在此之后伊瓜因逐漸站穩(wěn)了腳跟。在代表河床出戰(zhàn)的31場比賽里，伊瓜因轟入13粒進(jìn)球，成為隊(duì)內(nèi)射手王！在對陣博卡隊(duì)的超級德比后，伊瓜因聲名鵲起，比賽中連續(xù)攻入兩粒進(jìn)球征服博卡，更是征服了眾歐陸豪門的心。一個(gè)月后的2006年3月，河床也收到了皇馬對伊瓜因價(jià)格的詢問函。最終伊瓜因以1300萬歐元的身價(jià)轉(zhuǎn)會至皇家馬德里足球俱樂部。
2007年伊瓜因身披20號球衣空降伯納烏，當(dāng)賽季憑借著伊瓜因?qū)﹃噴W薩蘇納第89分鐘的準(zhǔn)絕殺，皇馬捧起隊(duì)史第31座西甲冠軍！2009-10賽季伊瓜因單賽季獨(dú)進(jìn)27球，力壓C羅蟬聯(lián)隊(duì)內(nèi)射手王。無論在國家隊(duì)還是在皇馬，伊瓜因都被放到突前的位置上，他異常敏銳的門前嗅覺使他總能適時(shí)出現(xiàn)最該出現(xiàn)的地方，成為“關(guān)鍵先生”。伊瓜因在西甲也漸漸磨練出了出眾的射術(shù)，在卡卡和C羅到來之后，司職中鋒的伊瓜因更是如魚得水。伊瓜因以速度和嫻熟的腳下技術(shù)見長，是西甲賽場上進(jìn)球效率最高的前鋒。
伊瓜因本可以做的更好，可是接連不斷的傷病他丟失了球隊(duì)主力位置，2013年6月2日，伊瓜因宣布離開效力六年之余的皇馬，來到了意甲那不勒斯。2015-16賽季，在意甲最后一輪比賽中，伊瓜因上演帽子戲法，將自己賽季聯(lián)賽進(jìn)球增加到36球的同時(shí)，也打破了塵封了66年的意甲賽季個(gè)人進(jìn)球紀(jì)錄。伊瓜因攻進(jìn)這36球只花了35場比賽，并成為第9個(gè)奪得意甲聯(lián)賽金靴獎的阿根廷人。
2016年7月27日，伊瓜因與尤文圖斯足球俱樂部簽約，雙方簽訂一份為期5年的合同，其轉(zhuǎn)會費(fèi)為9000萬歐元，僅次于加雷斯?貝爾（1億歐元）和克里斯蒂亞諾?羅納爾多（9400萬歐元）在這里，他幫助球隊(duì)2:0完勝紅黑軍團(tuán)的同時(shí)，還打破了傳奇球星特雷澤蓋保持的最快百球記錄！也成為了新世紀(jì)以來，同時(shí)在兩個(gè)國家聯(lián)賽破百球的第二人！
2018年8月，伊瓜因被尤文圖斯租借至AC米蘭足球俱樂部。2019年1月17日，伊瓜因租借至切爾西足球俱樂部，租借期6個(gè)月。2019年7月1日，伊瓜因結(jié)束在切爾西的租借期后返回尤文圖斯。
