2013年7月，多特蒙德足球俱樂部正式與姆希塔良簽訂合同，為此多特蒙德支付了2500萬歐元的轉會費。轉投德甲后，姆希塔良迅速占領著多特蒙德主力前腰位置，在歐冠和德甲兩項賽事中出場19次打進4球助攻5次，幫助“大黃蜂”從歐冠死亡之組中成功突圍。2014年8月14日，在德國超級杯多特蒙德對陣拜仁慕尼黑的比賽中，幫助多特蒙德2-0擊敗拜仁慕尼黑，奪得2014年德國超級杯的冠軍頭銜，這也是多特蒙德在德國超級杯賽場的兩連冠。2015-16賽季，姆希塔良延續了此前的穩定狀態。在整個2015-16賽季中，姆希塔良在各項賽事中代表多特蒙德出場51次，攻入23粒進球且奉獻32次助攻，其中在德甲聯賽中打入11球、助攻15次，姆希塔良也因此加冕德甲聯賽的助攻王。
2016年7月6日，英超的曼徹斯特聯足球俱樂部在官方網站上宣布:正式從多特蒙德簽下姆希塔良。成為曼聯的一員后，姆希塔良激動的表示：“非常自豪可以加入曼聯，對我來說，這就是夢想成真。我非常高興可以加入一家有著輝煌成就的俱樂部，希望成為它歷史的一部分。我要感謝俱樂部和穆里尼奧隊我的信任。”2017年3月11日，姆希塔良在曼聯對陣萊斯特城比賽中的個人秀進球，被評為曼聯3月份的最佳進球，這也是姆希塔良連續第三個月獲得這一榮譽。
2018年1月23月，姆希塔良從曼聯轉會至阿森納足球俱樂部。3月23日，姆希塔良獲得2017年亞美尼亞足球先生，姆希塔良以190分的優勢獲得這個獎項，領先第二名155個積分。姆希塔良已經連續7年得獎，這也是他第8次獲得該獎項。4月5日，姆希塔良當選為阿森納俱樂部三月份的最佳球員，這也是姆希塔良連續第二月當選為隊內月最佳球員。
2019年9月2日，意甲官方宣布阿森納中場姆希塔良租借加盟羅馬足球俱樂部，羅馬承擔姆希塔良租借期間350萬歐元年薪，同時租借合同含1500萬歐元買斷條款。2020年1月5日，在意甲聯賽第18輪羅馬對陣都靈的比賽中，姆希塔良在和對手中場索亞希洛?梅特的一次拼搶中左大腿股直肌受傷。
